Khu vực đại lộ Saint-Michel có một lịch sử lâu đời. Bảo tàng Trung cổ quốc gia nằm cạnh đại lộ vốn là một nhà tắm công cộng có từ thời Paris thuộc Đế chế La Mã và dinh thự Cluny được xây dựng từ thế kỷ 14[1].

Tới thế kỷ 19, khi Nam tước Haussmann cải tạo lại Paris, đại lộ Saint-Michel được quy hoạch đánh dấu trục Bắc-Nam bên tả ngạn. Tương tự là đại lộ Sébastopol bên hữu ngạn. Vì vậy đại lộ này còn được gọi "đại lộ Sébastopol tả ngạn" trước khi đổi tên vào năm 1864.

Vào tháng 5 năm 1968, trong cuộc biểu tình của sinh viên, nằm gần với Sorbonne, "Boul' Mich'" cũng là một trong những địa điểm chính của cuộc đối đầu giữa sinh viên và cảnh sát. Vụ việc kéo dài hơn một tháng, đại lộ bị nghẽn lại bởi các chướng ngại vật và xe thùng của cảnh sát chống bạo động.